Yusuf Sezgin, 22 Nisan 1946 tarihinde İstanbul'da dünyaya geldi. Henüz altı aylıkken babasını kaybetmesiyle büyüme dönemi zorluklarla geçti. Orta öğrenimini tamamladıktan sonra, 1962 yılında Dormen Tiyatrosu'nda "Bulvar" adlı oyunda sahne almaya başladı. Aynı yıl içerisinde Vakko'nun ilk erkek mankeni seçilerek moda dünyasına adım attı. 1963'te, Ses mecmuasının düzenlediği "Kapak Yıldızı" adlı yarışmaya katılarak finalist oldu ve bu başarısıyla sinema dünyasının dikkatini çekti. Sinemadaki ilk deneyimi "Kavgasız Yaşayalım" filmiyle gerçekleşti. Beyazperdedeki kariyerine hızlı bir başlangıç yapan Sezgin, bir yıl sonra, 1964'te "Hz. Yusuf" filminde ilk başrolünü üstlendi. Nami Dilbaz'ın yapımcılığını üstlendiği birçok filmde yer aldı ve 300'e yakın filmde rol aldı. Türkan ŞORAY, Filiz AKIN, Hülya KOÇYİĞİT gibi dönemin ünlü oyuncularıyla birlikte çalıştı ve çeşitli karakterlere hayat verdi. Ancak Yeşilçam'daki seks furyasına katılmayarak sinemadan uzaklaştı. Yusuf Sezgin, meslek hayatının 43. yılı dolayısıyla 2006 yılında 43. Antalya Altın Portakal Film Festivali'nde Altın Portakal Yaşam Boyu Onur Ödülü'nü aldı. Bu ödül, uzun ve başarılı kariyerinin önemli bir tanımasıydı. Aynı başarıyı 2010 yılında 17. Adana Altın Koza Film Festivali'nde de yaşayarak Altın Koza Yaşam Boyu Onur Ödülü'nü kazandı. 2013'te ise meslek hayatının 50. yılında Antalya Altın Portakal Film Festivali'nde 50. Yıl Onur Ödülü'ne layık görüldü. Bu büyük ödüllerin yanı sıra, pek çok festivalde farklı kategorilerde ödüller aldı. 2000 yılında, Sinema Oyuncuları Derneği SODER'in yönetim kurulu başkanlığına getirildi ve 12 yıl boyunca altı kez bu görevde bulundu. Ayrıca, uzun yıllar süren "Büyük Buluşma" dizisinde rol aldı ve bu dönem içinde "Hicran Sokağı" adlı sinema filminde de yer aldı. Özel hayatında 1966 yılında sinema sanatçısı Selma GÜNERİ ile evlendi ve bu evlilikten Umut Sezgin adında bir oğlu dünyaya geldi. İkinci evliliğini ise 1985 yılında Devlet Opera ve Balesi sanatçılarından Ayşe Lale Olcar ile gerçekleştirdi ve bu evlilikten de Yusuf Can Sezgin adında bir oğlu oldu.